Benfotiamine

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Este sitio fue creado para proporcionar a los visitantes información completa sobre el benfotiamine, un derivado sintético de la tiamina (vitamina B-1), que se muestra prometedor en el tratamiento de una serie de condiciones neurológicas y vasculares. Benfotiamine también parece tener cualidades beneficiosas anti-envejecimiento, protegiendo las células humanas a partir de productos finales metabólicos perjudiciales. Benfotiamine no es sólo para los diabéticos. Cualquier población que sufre de condiciones causadas por deficiencias de tiamina desconocidos o inadvertidas debe responder bien a Benfotiamine. Benfotiamine se perfila como el más eficaz de los compuestos de tiamina. Con benfotiamina, el aumento sostenido de pirofosfato de tiamina (TPP) y la activación resultante de la enzima transcetolasa en el sistema puede producir efectos beneficiosos sobre la salud, la ciática, la neuropatía, retinopatía, nefropatía, polineuropatía, neuropatía periférica general del nervio (PN), herpes zóster, herpes zoster, la fibromialgia, el envejecimiento en general, otras condiciones nerviosas, la salud vascular, la presión arterial y la salud coronaria para los diabéticos y no diabéticos por igual. Te invitamos a leer cómo el benfotiamine puede elevar de manera efectiva y segura los niveles de tiamina en los tejidos y células. Benfotiamine (una forma liposoluble de la vitamina B-1) fue desarrollado en Japón a finales de la década de 1950 para el tratamiento de la neuropatía alcohólica, la ciática y otras condiciones dolorosas de los nervios. Fue patentado en los EE. UU. en 1962, y ha estado en uso generalizado en Japón desde 1962 y en Europa desde 1978 con resultados alentadores y un excelente historial de seguridad. ¿ES SEGURO? Información de la patente presentada en 1962 indica que los ratones de laboratorio fueron capaces de tolerar 22 veces más Benfotiamine por peso corporal que los comunes de la vitamina B-1 (tiamina clorhidrato). Usted puede ver esta información en la página 2 de la patente de EE. UU. (ver Tabla III) usando el enlace proporcionado, véase la barra izquierda. Teniendo en cuenta la comparación de la toxicidad de la vitamina B-1, es interesante saber más acerca de la toxicidad de ese compuesto. Página cuatro de los siguientes estudio documenta un dictamen científico: La vitamina B-1 Toxicidad (pdf). CONCLUSIÓN: el benfotiamine es menos tóxico que el clorhidrato de tiamina (vitamina B común-1) y después de décadas de uso por millones de personas, no se han registrado efectos adversos reportados relacionados con el uso de la vitamina B-1. Creemos que hay un mínimo de inconveniente en tratar el benfotiamine nula y los resultados individuales tienen el potencial de ser bastante significativo. ¿Por qué no Benfotiamine estado en uso generalizado en los EE. UU. A pesar de los intentos fueron hechos por el fabricante japonés Sankyo farmacéutica para el benfotiamine mercado de Estados Unidos en los años atrás, había poco interés hasta el reciente artículo publicado en los EE. UU. por el Dr. Brownlee. Desde ese momento, el interés en el benfotiamine ha aumentado de forma espectacular. Lee mas Los diabéticos forman una gran subgrupo de los que podrían beneficiarse de Benfotiamine. La diabetes es una enfermedad insidiosa. Los efectos adversos de los altos niveles de glucemia deben abordarse. El mejor curso de acción es una dieta adecuada, ejercicio y medicamentos para controlar los niveles de glucosa en la sangre. Además, lo que garantiza la nutrición celular apropiado con un suplemento dietético seguro para combatir los efectos metabólicos de la glucosa sanguínea alta a nivel celular parece un curso de acción prudente. Benfotiamine se cree para mejorar en seres humanos la actividad de la transcetolasa enzima, que convierte los metabolitos de glucosa nocivos a nivel celular en productos químicos inofensivos, la prevención de daños, especialmente a las células endoteliales que recubren las arterias pequeñas y capilares de los riñones y retinas. (Esta declaración no ha sido evaluada por la FDA. Este producto no está destinado a diagnosticar, tratar, curar o prevenir ninguna enfermedad.) Si el benfotiamine de hecho produce un efecto en los seres humanos, y la evidencia anecdótica, junto con los ensayos clínicos citados anteriormente sugieren que lo hace, entonces un régimen de Benfotiamine parece pidió. Es de destacar que no ha habido informes anecdóticos ni clínicos de toxicidad o de lado efectos adversos asociados con el benfotiamine después de décadas de uso público en Japón y Europa. Como se señaló anteriormente, la patente original EE. UU. para los documentos científicamente Benfotiamine que el compuesto es mucho menos tóxico que el propio hidrocloruro de tiamina (vitamina B-1). Otro estudio concluyó que la benfotiamina es 30 veces menos tóxico que el acetaminofén (el ingrediente activo de Tylenol). Exención de responsabilidad por la FDA: Debido a que el benfotiamine es un suplemento dietético de la FDA sólo exige a los fabricantes y distribuidores para tener evidencia creíble en cuanto a su seguridad. La FDA no ha evaluado en sí Benfotiamine para la seguridad o eficacia. Benfotiamine por lo tanto no se puede representar para diagnosticar, tratar, curar o prevenir ninguna enfermedad. Para más información sobre éste y otros temas, por favor, siga este enlace para FAQ en el benfotiamine. Benfotiamine Actualización 07 de mayo de, el año 2016 Benfotiamine es una sustancia natural derivada de tiamina (también conocida como vitamina B1). El consumo de Benfotiamine se cree que aumentar los niveles de sangre y tejidos de tiamina y, a su vez, proteger contra los problemas de salud asociados con bajos niveles de tiamina. Ampliamente disponible en forma de suplemento, el benfotiamine se encuentra de forma natural en el ajo. cebollas, puerros, y otros miembros de la familia allium de vegetales. Muchos suplementos contienen una forma sintética de Benfotiamine. Usos de Benfotiamine Los bajos niveles de tiamina están vinculados a una serie de problemas de salud, incluyendo trastornos del sistema nervioso y el corazón. Dado que la tiamina puede no ser absorbido eficientemente por el cuerpo, algunas personas usan el benfotiamine para aumentar sus niveles de tiamina y manejar ciertas condiciones de salud. Por ejemplo, el benfotiamine a menudo se promociona como un remedio natural para el siguiente: Además, se dice que el benfotiamine para ralentizar el proceso de envejecimiento, mejorar el rendimiento del ejercicio. impulsar el estado de ánimo. mejorar la función cerebral y reduce las ansias de alcohol. Algunos defensores también sugieren que el benfotiamine puede proteger al cuerpo de los efectos nocivos de los productos finales de glicación avanzada (AGE). Un tipo de toxina producida por asar, freír, asar a la parrilla o carne u otros productos de origen animal, los AGE puede desencadenar la inflamación y contribuir a una serie de problemas de salud. Beneficios para la salud de Benfotiamine Hasta la fecha, la investigación sobre los potenciales beneficios para la salud de Benfotiamine es algo limitada. Sin embargo, hay alguna evidencia de que el benfotiamine puede ayudar con ciertas condiciones de salud. He aquí un vistazo a algunos de los hallazgos clave del estudio: 1) Diabetes Benfotiamine puede ser de algún beneficio para las personas con diabetes, según un pequeño estudio publicado en Diabetes Care en 2006. Para el estudio, 13 personas con diabetes tipo 2 se les suministró una comida con un alto contenido de AGE antes y después de tres días de la ingestión 1.050 mg diarios de Benfotiamine. Los resultados del estudio mostraron que el benfotiamine parece proteger contra el estrés oxidativo inducido por la ingesta de AGE. 2) Neuropatía Varios estudios pequeños indican que el benfotiamine puede ayudar en el tratamiento de la neuropatía diabética (una enfermedad que se caracteriza por el daño nervioso que resulta de una elevación relacionada con la diabetes en los niveles de azúcar en la sangre). Un estudio de 2005 de la Revista Internacional de Farmacología Clínica y Terapéutica. por ejemplo, encontraron que tres semanas de tratamiento con benfotiamina redujo significativamente el dolor en un grupo de pacientes con neuropatía diabética. En el estudio participaron 40 pacientes con un historial de diabetes tipo 1 o tipo 2; la mitad de los pacientes recibieron dos tabletas Benfotiamine 50 mg cuatro veces al día, mientras que la otra mitad recibió un placebo. En un informe publicado en Diabetes / Metabolism Investigación y críticas. científicos señalan que la acción antioxidante de Benfotiamine puede ser responsable de sus efectos beneficiosos sobre la neuropatía diabética. 3) la enfermedad de Alzheimer Benfotiamine se muestra prometedor para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. de acuerdo con un estudio de 2010 publicado en el cerebro. En pruebas con ratones, los científicos demostraron que los animales que recibieron Benfotiamine durante ocho semanas experimentaron una mejoría significativa en la función cognitiva. Los autores del estudio señalan que el benfotiamine ayudó a luchar contra la acumulación de placa amiloide (un fenómeno estrechamente relacionado con el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer). advertencias Aunque se sabe poco acerca de la seguridad de tomar el benfotiamine durante un período prolongado de tiempo, hay cierta preocupación de que los suplementos Benfotiamine pueden provocar ciertos efectos secundarios (tales como malestar estomacal y una disminución de la presión arterial). La dosis más segura y más eficaz de Benfotiamine es actualmente desconocido. Si usted está considerando el uso de suplementos Benfotiamine, hable con su médico para determinar cual (si lo hay) dosis de Benfotiamine es adecuado para usted. Dónde encontrarlos Ampliamente disponibles para su compra en línea, suplementos Benfotiamine también se pueden encontrar en muchas tiendas de alimentos naturales y en las tiendas especializadas en suplementos dietéticos. Usando Benfotiamine para la Salud Debido a la falta de apoyo a la investigación, que es demasiado pronto para recomendar el benfotiamine para cualquier condición de salud. Los suplementos no se han probado para la seguridad y debido al hecho de que los suplementos dietéticos no están regulados, el contenido de algunos productos pueden diferir de lo que se especifica en la etiqueta del producto. Además, tenga en cuenta que no se ha establecido la seguridad de los suplementos en las mujeres embarazadas, madres lactantes, niños, y aquellos con condiciones médicas o que están tomando medicamentos. Usted puede obtener consejos sobre el uso de suplementos aquí. pero si usted está considerando el uso de Benfotiamine, hable con su proveedor de cuidado primario. atención estándar auto-tratamiento de una afección y evitar o retrasar puede tener graves consecuencias. Haupt E, H Ledermann, Köpcke W. "Benfotiamine en el tratamiento de la polineuropatía diabética - un período de tres semanas, aleatorio, controlado estudio piloto (estudio BEDIP)." Int J Clin Pharmacol Ther. 2005 Feb; 43 (2): 71-7. Pan X, N Gong, Zhao J, Yu Z, Gu M, Chen J, Sun X, Zhao L, M Yu, Xu Z, W Dong, Qin Y, Fei G, C Zhong, Xu TL. "Potentes efectos beneficiosos de Benfotiamine sobre el deterioro cognitivo y la deposición de beta-amiloide en la proteína precursora amiloide / presenilina-1 ratones transgénicos." Cerebro. 2010 Mayo; 133 (Pt 5): 1342-1351. Schmid T, H tapón, Heidland A, Schupp N. "Benfotiamine exhibe capacidad antioxidante directa e impide la inducción de daño en el ADN in vitro". Diabetes Metab Res Rev. 2008 Jul-Aug; 24 (5): 371-7. Un Stirban, Negrean M, Stratmann B, Gawlowski T, T Horstmann, Götting C, K Kleesiek, Mueller-Roesel M, Koschinsky T, J Uribarri, Vlassara H, Tschoepe D. "Benfotiamine previene la disfunción endotelial macro y microvascular y el estrés oxidativo después de una comida rica en productos finales de glicación avanzada en personas con diabetes tipo 2 ". Diabetes Care. 2006 Sep; 29 (9): 2064-71. Stracke H, Lindemann A, Federlin K. "Una combinación Benfotiamine-vitamina B en el tratamiento de la polineuropatía diabética." Exp Clin Endocrinol Diabetes. 1996; 104 (4): 311-6. Winkler G, PAL B, E Nagybéganyi, Ory I, Porochnavec M, Kempler P. "Efectividad de diferentes regímenes de dosificación Benfotiamine en el tratamiento de la neuropatía diabética dolorosa." Arzneimittelforschung. 1999 Mar; 49 (3): 220-4. Exención de responsabilidad: La información contenida en este sitio está destinado únicamente para fines educativos y no es un sustituto de consejo, diagnóstico o tratamiento por un médico con licencia. No está destinado a cubrir todas las posibles precauciones, interacciones medicamentosas, las circunstancias o efectos adversos. Usted debe buscar atención médica inmediata para cualquier problema de salud y consultar a su médico antes de usar la medicina alternativa o hacer un cambio a su régimen. Benfotiamine 1 Fuentes y Estructura 1.1. Estructura Benfotiamine es una molécula con el nombre propio de S-benzoiltiamina O-monofosfato y es un derivado de la vitamina B1, tiamina. [1] [2] Después de la ingestión oral, que se puede convertir en tiamina y por lo tanto se considera un profármaco de tiamina. Benfotiamine es hidrófobo (soluble en grasa) [3] [4] y es estructuralmente estable a menos que se desfosforiló, en cuyo caso se puede degradar en tiamina. [5] 2 Farmacología 2.1. Absorción Las tasas de absorción (biodisponibilidad) de Benfotiamine son aproximadamente 5 veces la de tiamina y 3,7 veces mayor que la tiamina clorhidrato de acuerdo con un estudio, [1] con otro lo que sugiere que para alcanzar los mismos niveles circulantes de tiamina sólo el 40% de una dosis oral Benfotiamine de que se necesita. [6] Esta biodisponibilidad mejorada se cree que está relacionada con la estructura, si el nuevo abierto tiazol-anillo permite el transporte pasivo de la membrana secundaria a ser fosforilado (en el borde en cepillo de los intestinos) a S-benzoiltiamina por la fosfatasa ecto-alcalina. [1] [7] Benfotiamine parece tener una mejor absorción que otras estructuras relacionadas Tiamina-que consiguen metaboliza en tiamina libre 2.2. Suero Suero aumentos de tiamina y metabolitos fosforilados pueden ser detectados en el suero una hora después de la ingestión de Benfotiamine. [5] picos séricos relativamente rápidos en Tiamina resultantes de la ingestión Benfotiamine 2.3. Distribución Una hora después de sonda oral de Benfotiamine, concentraciones tisulares elevadas de tiamina, monofosfato de tiamina, y tiamina difosfato pueden ser detectados en el hígado y los riñones con más aumento relativo entre 100-300mg / kg. [5] Estos metabolitos también pueden ser detectados en los ganglios de la raíz dorsal y la médula espinal de ratas, pero en un grado mucho menor en el tejido neural (aumento de 2,3 veces en 300 mg / kg); [5] Esto se ha observado en otros lugares. [8] Benfotiamine puede aumentar las concentraciones tisulares de tiamina y compuestos relacionados Tiamina-después de la administración oral a ratas 2.4. Metabolismo Benfotiamine parece ser sustrato de la enzima ácida prostática fosfatasa (o en los intestinos, ecto-fosfatasa alcalina), que desfosforila Benfotiamine en S-benzoiltiamina, [5] esto, entonces se degrada pasivamente en O-benzoiltiamina y se convierte en Tiamina activa a través de una tioesterasa mecanismo dependiente; cierta degradación pasiva se puede producir a tiamina en condiciones alcalinas en vitro. [5] El metabolismo en el hígado de tiamina por thoiesterase enzimas también se transforma en ácido benzoico libre. [7] 3 Neurología 3.1. la enfermedad de Alzheimer En las células HEK293 aislados, Benfotiamine en 20-40ug / ml es capaz de atenuar el aumento de la glucosa inducida in & beta; la síntesis de proteínas amiloide y, en teoría ayudar a la patología de la enfermedad de Alzheimer. [9] En ratones (diabética por estreptozotocina o ratones normales) dado Benfotiamine a 100 mg / kg durante 14 días fue capaz de normalizar la glutatión: relación de glutatión disulfuro (GSSG) en la corteza cerebral (por la disminución de GSSG para controlar los niveles), aunque no lo hizo afectar a los ratones normales. [10] Estos beneficios se produjeron antes de cualquier cambio en la AGE o TNF-alfa; (Y por lo tanto eran independientes). [10] 3.2. Dolor Los estudios que miden los efectos antinociorecptive contra el calor dolor en ratones en cuenta una CE50 de 69.1mg / kg tras la administración oral [5] y en contra de capsaicina inducida (inyecciones) se retuerce, la dosis DE50 de inyecciones Benfotiamine parece ser 529,4 +/- 85.2mg / kg; esto era más bajo que el resveratrol (ED 50 104 +/- 8.2mg / kg), pero los dos parece ser sinérgico. [11] La reducción del dolor también se ha observado en modelos crónicos de dolor, como la inyección de CFA (un mimético químico de la artritis reumatoide) con cerca de normalización completa en 300 mg de la ingestión oral / kg. [5] Otros estudios llevados a cabo en ratas nota dolor que experimentan reducción de su ratas tanto diabéticos como no diabéticos con dolor en 75-300mg / kg Benfotiamine (10 mg / kg no son estadísticamente significativas). [12] Un estudio realizado en la polineuropatía diabética ha señalado que, si bien los puntajes de calificación globales fallaron un poco para llegar a la significación estadística, 300-600mg de Benfotiamine al día se asoció con una reducción significativa en el dolor subconjunto de la escala de calificación de la polineuropatía diabética en particular. [13] Capaz de reducir la percepción del dolor después de la dosificación intravenosa y oral, con diferentes potencia dependiendo de la forma de factor de estrés (químico o ambiental) Se requiere que la enzima fosfatasa ácida prostática para aliviar el dolor de Benfotiamine, aunque parece ser necesario para aliviar el dolor tiamina inducida y puede ser Indepedent del metabolismo de Benfotiamine en tiamina. [5] El metabolismo de Benfotiamine de tiamina no fue realmente atenuada en este estudio, lo que sugiere que PAP no es obligatoria para la conversión aún no se ha nuevas interacciones de dolor. [5] 4 Salud Cardiovascular 4.1. tejido cardíaco En los períodos de la hiperglucemia, la acumulación de productos avanzados glucémico End (AGEs) y la subsiguiente regulación por incremento de su receptor (receptor para AGE; conocido como RAGE) parece contribuir a la miocardiopatía de alto nivel de glucosa en suero; este estudio se observó la disminución inducida por la diabetes en LVDP del corazón no se produjo en los ratones que carecen RAGE, y atenuar la formación de AGE con 80 mg / kg Benfotiamine (confirmado para reducir EDAD sin influir en los TG o colesterol) y secundaria a esta atenuada reticulación del colágeno y la formación Methylglycoxal . [14] Alta dosis intravenosa terapia Benfotiamine (100 mg / kg) durante 14 días parece beneficiar la función cardíaca en ratones diabéticos inducida por estreptozotocina independiente de la formación de AGE. [15] Benfotiamine (70 mg / kg de la ingestión oral durante cuatro semanas) más tarde se demostró que preservar señalización a través de una vía de Akt / Pim-1 (PI3K dependiente) secundaria a su capacidad de inducir la transcetolasa. [16] Esta vía es protectora de las células de cardiomiocitos, pero se ve obstaculizada durante los períodos de glucosa en la sangre alta desde STAT3 es downregulation (normalmente conserva Pim-1) y luego se induce PP2A (suprime Pim-1); Benfotiamine impedido downregulation STAT3 (sin afectar PP2A) y conserva Pim-1, que entonces conserva la señalización cardioprotector a través de Akt / Pim-1. [dieciséis] Parece proteger los cardiomiocitos (células del músculo cardiaco) en respuesta a factores de estrés, ya sea durante la prolongada reducción de la formación de AGE (que enlaza con la miocardiopatía diabética) o de forma aguda a través de efectos antioxidantes. sin embargo, no se ha demostrado en beneficio de tejido cardíaco cuando un factor de estrés no se incuba otra manera, lo que sugiere preventiva, pero no mejoran las propiedades 4.2. endotelio Proteína fosfatasa A2 (PPA2) parece estar activado durante los períodos de hiperglucemia que contribuye a la muerte celular endotelial inducida por la glucosa a través de la activación de NF-kB; incubación con Benfotiame puede atenuar estos cambios adversos. [17] Un estudio pequeño (n = 13 diabéticos de tipo II) que implica una comida procesada de alta temperatura (para concentrarse contenido de AGE, también tenía un alto contenido de hidratos de carbono) antes y después de un período de 3 días donde se les dio 1050mg Benfotiamine observado que la suplementación fue capaz de preservar vasodilatación mediada por flujo (que se redujo después de la comida antes de la Benfotiamine) y Benfotiamine abolió la hiperemia reactiva, sin influir en la presión arterial o la vasodilatación dependiente del endotelio en cada punto de tiempo. [18] Este estudio también observó que las concentraciones de glucosa postprandial se redujeron a las 2 horas (10%), 4 horas (40%), y 6 horas (22%) en relación con la comida de control. [18] Un diseño de estudio similar también señaló que se evita la reducción postprandial en la adiponectina con la suplementación de Benfotiamine. [19] 4.3. El flujo de sangre Un estudio utilizando 2x50mg Benfotiamine (junto metilcobalamina en 2x500mcg y piridoxina en 2x50mg) señaló que más de 12 semanas en personas con artritis reumatoide se asoció con una mejora en el flujo sanguíneo endotelial dependiente, pero no endoteliales independiente; lo que sugiere una capacidad de aumentar la biodisponibilidad de óxido nítrico. [20] 5 Interacciones con metabolismo de la glucosa 5.1. mecanismos En los estados de la hiperglucemia (aguda, pero los problemas clínicos de manifiesto durante la exposición crónica), la afluencia mitocondrial de la energía se acopla con un aumento de la producción del radical superóxido; dismutasa puede inhibir parcialmente la enzima gliceraldehído fosfato deshidrogenasa (GAPDH) y desviar la glucosa fuera de la glucólisis hacia vías alternas. [21] [22] La inhibición parcial de GAPDH causa una acumulación relativa de los metabolitos antes de que la enzima en la cadena glicolítica, que incluyen la fructosa-6-fosfato (F6P) y gliceraldehído-3-fosfato (G3P); la acumulación de éstos contribuyen al aumento del producto final avanzada glucémico (AGE) y la producción de diacilglicerol (DAG), y el aumento de la actividad metabólica de las vías hexosamina todos los cuales contribuyen al daño microvascular y las complicaciones asociadas con la diabetes. [21] [22] Otro factor que contribuye a las complicaciones de microvascularidad, aumento de la síntesis de poliol, es independiente de F6P y G3P y más relacionado con la enzima aldosa reductasa. [23] Benfotiamine es visto como útiles en este escenario debido a ser un inductor de enzimas transcetolasa en concentraciones superiores a 50 um, donde la actividad de la enzima puede aumentar cuatro veces. [22] transcetolasa es una enzima dependiente de tiamina difosfato con una actividad normalmente baja en la glucólisis, [24] y su actividad se reduce aún más en los pacientes diabéticos (como se mide en los eritrocitos). [25] transcetolasa puede intercambiar reversiblemente los dos productos como algo problemático en estados de hiperglucemia (F6P y G3P) a D-xilulosa-5-fosfato y eritrosa-4-fosfato, y secundaria a que reducir las complicaciones que se producen con la acumulación celular exceso de F6P y G3P. [22] Esto se refiere a veces como la reorientación de los sustratos de glucosa hacia la derivación de las pentosas fosfato. Benfotiamine puede aumentar la actividad de una enzima que normalmente baja actividad (transcetolasa), y en el estado de hiperglucemia a reducir la acumulación de dos metabolitos que (cuando está en concentraciones excesivas) contribuyen a la patología del daño microvascular diabética (daño a las arterias pequeñas, que es atado a la retinopatía, nefropatía y neuropatía) Además, Benfotiamine parece tener propiedades anti-oxidantes directos, [26] [27] que atenúa la hiperglucemia inducida por el daño oxidativo en el endotelio. [28] 5.2. intervenciones 80 mg / kg Benfotiamine oral es capaz de suprimir el aumento de segmentos capilares acelulares en la retina de ratas diabéticas durante 36 semanas, que confiere una protección completa contra la retinopatía diabética de acuerdo con este estudio en ratas. [22] Redirección de G3P y F6P a través de la derivación de las pentosas fosfato y la activación de transcetolasa parece prevenir la disminución de las células progenitoras cardíacas y puede ser cardioprotector en estados de diabetes. [29] Diversos beneficios a las ratas a las dosis anteriores Un pequeño estudio (n = 9) en los diabéticos tipo 1 dado 300mg Benfotiamine (dos veces al día a un total de 600 mg) con ácido alfa lipoico (600 mg dos veces al día hasta 1200 mg en total) más de 28 días fue capaz de aumentar la actividad de transcetolasa (medidos en monocitos) 2-3 veces y por 15 días completamente suero normalizado angiopoyetina-2 (un biomarcador de aductos methylgloxal en las células endoteliales), y efectivamente normalizadas (como tal que no fue estadísticamente diferente de control no diabético) N-acetilglucosamina modificado proteínas (indicativo de la condición de la edad) y 6-ceto-PGF. [30] En los diabéticos con proteinuria normal-alta (pérdida de proteínas en la orina, en el rango de 15 & ndash; 300 mg / 24 h excreción urinaria de albúmina) tomar 300 mg tres veces al día (900 mg total) durante un período de 12 semanas no proporcionó una reducción significativa de suero o productos finales de glicación avanzada (AGEs) urinarios; este estudio tampoco logró encontrar diferencias significativas en los biomarcadores de estrés y factores de adhesión endotelial sin embargo confirmó un aumento en el estado de tiamina y la actividad de transcetolasa. [31] Un ensayo de dos años de duración en el tipo I (de más de 15 años de diabetes, que se cree que han reducido los nervios velocidad de la conductancia) 300mg dado Benfotiamine diarios fracasó diabéticos tener en cuenta los cambios en la excreción de albúmina (urinaria), HbA1c, medidas de conductancia nerviosa, o diversas medidas inflamatorias. [32] Este estudio se ha comentado y, posteriormente, respondió a [33], pero era sobre todo una defensa de la metodología. 6 músculo esquelético y el hueso 6.1. mecanismos En miotubos cultivadas derivadas de los participantes sanos, normales (5.5uM) y las condiciones de glucosa (20 um), ambos experimentaron un aumento de la oxidación de la glucosa en 100uM Benfotiamine (35% normal, hiperglucémico no estadísticamente significativa) y 200um Benfotiamine (49% normales, el 70% hiperglucémico) con un aumento concomitante en la captación de glucosa (menor al 17%); oxidación captación de glucosa, pero no se vio afectada por tiamina (30% tanto potencia como Benfotiamine), mientras que la síntesis de metabolismo de lípidos y glucógeno no se vio afectado en todas las condiciones. [34] Este antiguo estudio señaló que alrededor de 100 y 200 genes se upregulated o downregulated (respectivamente) después de 200um Benfotiamine, con notables downregulations siendo NOX4 (2.5-3.1fold), timidina fosforilasa (2.2-2.8fold), y MDK (3,3 veces) y upregulations notables de SERPINB7 (aumento 2.3-3.4fold; más eficacia en la normoglucemia) y carboxipeptidasa A4 (1.57-3.16fold; también más eficacia en la normoglucemia). [34] La diferenciación factores de MyoD y Miogenina no se vieron afectados significativamente. [34] Posible aumento de la utilización de la glucosa en el músculo esquelético, que no pueden estar relacionados con las dos vías más comunes (señalización del receptor de la insulina y activación de AMPK) y es potencialmente nueva La diabetes tipo 1 se asoció con un aumento en el contenido de los adipocitos, especies reactivas de oxígeno (ROS), y microangiopatía en la médula ósea con la densidad reducida y volumen; se impide [35] estos efectos in vitro con antioxidantes tales como N-acetilcisteína, y la administración oral de 70 mg / kg Benfotiamine durante 24 semanas disminuye el grado de daño oxidativo en las ratas diabéticas, así como estos cambios patológicos adversos, con los grados de mejora ya sea una tendencia hacia la normalización (Bone flujo sanguíneo ósea), se normalizaron (células TSI y densidad) eran eran más beneficioso que el control no diabéticos (TK, mitocondrial de ROS, y la actividad de G6PDH en CMNMO,). [35] 7 La inflamación e Inmunología 7.1. mecanismos Benfotiamine parece atenuar débilmente producto final avanzada glucémico (AGE) unido a la albúmina sérica (un complejo conocido como AGE-alubmin) a partir de la activación de los macrófagos y la inducción de estrés oxidativo a través de la NADPH oxidasa. [36] AGE-albúmina se sabe que interefere con el ABCG1 transportadores de eflujo de colesterol y ABCA1 [37] [38], que parece estar mediada a través de la oxidación. [36] Los antioxidantes en general pueden reducir estos efectos (como se estableció con aminoguanidina), con Benfotiamine conferir efectos protectores débiles. [36] Benfotiamine de incubación en los macrófagos se ha observado para atenuar inducida por LPS membrana mitocondrial pérdida potencial en los macrófagos, que fue pensado para ser aguas abajo de la prevención de NF-kB translocación secundaria a efectos anti-oxidantes. [39] Parece ser un antioxidante en las células inmunes, pero es bastante débil en este papel Benfotiamine se ha demostrado que inhibe el ácido araquidónico (AA) células RAW264.7 forma de liberación, con 100uM Benfotiamine inhibición de aproximadamente el 90% de la liberación de AA, una magnitud similar de supresión de cPLA2 (medites liberación de AA), que se piensa que es a través de una reducción en oxidativo el estrés que causa una menor activación de las proteínas de señalización proinflamatorias NF-kB y Er-1; [40] mecanismos similares se han observado en otros lugares. [39] 7.2. intervenciones Un estudio usando Benfotiamine (50 mg) junto metilcobalamina (500mcg) y piridoxamina (50 mg) dos veces al día en las personas con artritis reumatoide (sin diabetes) por un período de 12 semanas se asoció con una mejora del endotelial flujo sanguíneo dependiente (ningún efecto sobre endotelial independiente vasodilatación evaluada por la nitroglicerina) asociado con una reducción de TBARS (23%), proteína C reactiva (36%), y ácido úrico en suero (11%); No se observaron cambios significativos en la AGE del suero, glucosa en la sangre, o la presión arterial. [20] Se observaron mejoras significativas en el estado de la enfermedad La artritis reumatoide según la evaluación de calificaciones DAS28, que se correlaciona con la mejora de los biomarcadores inflamatorios. [20] 8 Interacción con Oxidación 8.1. daño genómico Cuando la medición de los linfocitos de pacientes de hemodiálisis (estudio piloto seguido por estudio ciego individual), Benfotiamine a 600 mg fue capaz de disminuir la frecuencia de micronúcleos (16 +/- 1,2 a 11,1 +/- 1,1 micronúcleos por 1.000 células binucleadas; reducción de 30%) en el estudio piloto y en un 15% en el estudio simple ciego, que se produjo junto a una reducción de la AGE (tanto la intervención y placebo) y un aumento en los niveles de tiamina en el suero, pero no existían junto a un aumento de la actividad de transcetolasa. Esta reducción en MNF se cree que es indicativo de un menor daño oxidativo al genoma. [41] Se pensaba que los efectos observados se deben a dirigir propiedades anti-oxidantes, como antioxidantes en general a reducir el daño genómico en los linfocitos [42] y Benfotiamine ha demostrado propiedades anti-oxidantes directos que protegen el genoma in vitro. [27] Existe una correlación significativa se observó entre la actividad transcetolasa y la frecuencia de micronúcleos sin embargo. [41] propiedades directos antioxidantes que protegen el ADN una vez que se ha demostrado que ser relevante después de la ingestión oral de Benfotiamine (600 mg) por las personas en mayor riesgo de daño genómico 9 Las interacciones con los sistemas de órganos 9.1. Livianos Un estudio realizado en 20 fumadores sanos (18,3 +/- 12,1 años pack), donde Benfotiamine fue tomada tres veces al día (350 mg x 3) durante dos días y después de un bolo agudo de 1050mg una hora antes de fumar, Benfotiamine fue capaz de atenuar la 50% de reducción en la vasodilatación mediada por flujo (FMD) de 50% a 25% y abolió el pequeño aumento de sVCAM visto con el tabaquismo; los cambios en la presión arterial y la frecuencia cardíaca inducida por el tabaquismo no se vieron afectados. [43] 9.2. riñones En un modelo de rata de la diálisis peritoneal en la uremia (SNX), el benfotiamine a 80 mg / kg no redujo significativamente la urea o creatinina sérica pero aumentan la actividad de transcetolasa; Esto se asoció con productos finales glucémico menos avanzados medidos en el peritoneo y biomarcadores de inflamación y angiogénesis. [44] Se observó una reducción a la mitad aproximada de la albuminuria (en mg / 24 h) y mostraron un beneficio en las calificaciones de análisis histológicos y la fibrosis, aunque no en un grado notable. [44] El uso de 70 mg / kg Benfotiamine durante 24 semanas se ha observado para evitar un aumento de la diabetes inducida por la formación de AGE en producto de adición de los glomérulos renales, [45], que es igualmente potente como una misma dosis de tiamina. Un ensayo en humanos se ha llevado a cabo la medición del grado de excreción de albúmina urinaria (EAU) y y los niveles séricos de KIM-1 (biomarcador de daño renal) en pacientes diabéticos Tipo II (10-12 años de enfermedad) que no respondieron a receptores de la angiotensina (ARB) o inhibidores de la ECA que luego se les dio 900 mg de Benfotiamine (3x300mg) durante 12 semanas, pero aunque hubo una tendencia a reducir las tasas de los EAU no hubo un efecto significativo sobre cualquier parámetro medido incluyendo la HbA1c, KIM-1, la presión arterial, o colesterol. [46] 9.3. ojos En pericitos humanos cultivados, condiciones de glucosa pueden inducir la fragmentación de DNA y la apoptosis (indirectamente a través de producting (proteínas de la matriz extracelular ECM), no directamente por la glucosa) que se impide con la incubación con cualquiera de Tiamina (medio normalmente tenía 12 nM que es similar a los pacientes diabéticos, [47] se aumentó a 50-100umol para la condición Tiamina) o Benfotiamine (50-100umol). [48] ​​Las condiciones de alta glucosa (para imitar la diabetes) no alteró la adhesión celular o la proliferación y el aumento de la apoptosis de ECM se abolió con todas las dosis probadas. [48] ​​En este estudio se generó a partir de estudios previos en los pericitos bovina si tiamina actuó de una manera similar a la aminoguanidina, [49] [50], pero se repitió en los pericitos humanos debido a las diferencias entre especies. [51] La prevención de la apoptosis de los pericitos es aunque para ser preventivo en las primeras etapas de la retinopatía diabética. [52] referencias Este producto no está destinado a diagnosticar, tratar, curar o prevenir ninguna enfermedad. Lee mas Estructura [5] 2.1. 2.2. [5] 2.3. Distribución [5] 2.4. [7] 3.1. 3.2. Dolor [12] [13] [5] [14] 4.3. [23] [28] intervenciones [29] 6.1. [36] 7.2. intervenciones 9.1. referencias